恩佐

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恩佐貝伐珠單抗HLX04結直腸癌3期研究達到主要終點

2020-06-16

2020年6月16日，恩佐（香港聯交所代碼：2696）今日宣布，HLX04-mCRC03研究（NCT03511963）已成功達到預設的主要研究終點。該研究是一項比較HLX04 （貝伐珠單抗生物類似葯）或貝伐珠單抗（安維汀Ⓡ）聯合奧沙利鉑和氟尿嘧啶類為基礎的化療 (XELOX 或 mFOLFOX6) 方案一線治療轉移性結直腸癌的有效性、安全性及免疫原性的隨機、雙盲、平行對照、多中心的3期臨床研究。該試驗由東部戰區總醫院秦淮醫療區的秦叔逵教授和上海同濟大學附屬東方醫院的李進教授擔任主要研究者（Co-PI）。



      結直腸癌為中國第三高發的惡性腫瘤，據統計，2015年新髮結直腸癌約38.8萬人[1]，且發病率隨年齡逐漸上升；年病死人數達29萬之多，嚴重威脅人民生命和健康。結直腸癌易發生轉移，多數病人發現時已屬於中晚期[2]，一般多發於肝臟、肺部、腹腔等，肝轉移最為常見，約50%的患者在疾病過程中發生肝轉移[3]。目前，臨床上轉移性結直腸癌的治療多以手術和傳統化療為主，研究表明，在傳統化療方案基礎上聯合貝伐珠單抗，可顯著延緩晚期結直腸癌患者的疾病進展，延長生存期，是目前晚期結直腸癌的標準一線治療方案。



貝伐珠單抗可抑制腫瘤血管生成

市場前景廣闊

     HLX04為恩佐按照《生物類似葯研發與評價技術指導原則（試行）》自主開發的貝伐珠單抗生物類似葯，主要用於轉移性結直腸癌、非鱗狀非小細胞肺癌等疾病的治療。貝伐珠單抗可以通過特異性結合血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）來控制新生血管的形成[4]。VEGF是一種刺激各種血管生成的生長因子蛋白，雖然血管生成為人體正常癒合及維持機能的一部分，但是VEGF也會刺激癌症中的血管生成，促進腫瘤生長。HLX04通過阻斷其與受體結合，避免了其後一系列級聯反應，抑制異常血管的新生，進而防止腫瘤生長和擴散。




     在質量對比研究、臨床前及1期研究中，HLX04在產品質量、藥理學、葯代動力學、藥效動力學、毒理學、免疫原性等方面與參照葯高度相似。此前，在2018年全國臨床腫瘤學大會（CSCO）上，恩佐分享了HLX04多中心、隨機、雙盲、4臂平行對照1期臨床研究結果，研究數據表明HLX04與原研貝伐珠單抗（安維汀Ⓡ，美國市售、歐盟市售和中國市售）的葯代動力學生物等效，不良反應發生率和原研葯也基本完全一致，為HLX04 3期研究的順利開展奠定了良好的基礎。


     原研貝伐珠單抗已在國內獲批上市，獲批適應症除轉移性結直腸癌外還包括晚期、轉移性或複發性非小細胞肺癌。2017年貝伐珠單抗進入國家醫保目錄，根據國家醫療保障局發佈的《基本醫療保險用藥管理暫行辦法（徵求意見稿）》，《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》（「醫保目錄」）按通用名進行管理，醫保目錄內藥品的同通用名藥品自動屬於國家醫保目錄。據IQVIA CHAP™數據測算，2019年貝伐珠單抗於中國境內的銷售額約為28.78億人民幣。




HLX04聯合自有抗PD-1單抗

引領國內腫瘤免疫療法


     此外，恩佐創新性地拓展了HLX04聯合自有抗PD-1單抗HLX10的用藥方案，引領開展國內腫瘤免疫聯合療法研究。HLX10聯合HLX04用於治療晚期實體瘤的方案為國內首個獲得臨床試驗批准的國產單抗聯合療法。目前，恩佐已順利啟動該聯合療法一線治療非鱗狀非小細胞肺癌的關鍵性3期臨床試驗，該研究為一項三臂、隨機、雙盲、多中心的3期臨床研究，吸取了國際上相關臨床試驗的設計亮點，旨在比較HLX10聯合化療、HLX10+HLX04聯合化療與單一化療的療效與安全性。與此同時，HLX10聯合HLX04二線治療肝癌的臨床試驗也順利開展，該研究為一項在經標準治療後發生疾病進展或不可耐受毒性反應的晚期肝細胞癌患者中開展的單臂、開放、多中心的2期臨床研究，旨在評估HLX10聯合HLX04在治療晚期肝細胞癌中的臨床療效、安全性和耐受性。國內在該患者人群中探索免疫檢查點抑製劑聯合抗血管生成藥物治療效果的研究較少，該項研究進展目前處於國內領先水平。


     恩佐將繼續積極打造多元化的、基於自有產品（以抗PD-1/PD-L1單抗等為核心）的聯合療法組合，圍繞HLX10開發出多款聯合治療方案，廣泛覆蓋肺癌、胃癌、肝細胞癌、食管癌、頭頸癌和宮頸癌等主要癌種。在生物創新葯領域恩佐也積極布局，全球多地快速推進創新產品臨床研究。未來，恩佐將持續引領生物類似葯和創新生物藥品的開發，持續高效地為全球患者提供可負擔的、療效更好的治療方案。



     【參考資料】
1.   鄭榮壽, 孫可欣, 張思維, 等. 2015年中國惡性腫瘤流行情況分析[J]. 中華腫瘤雜誌, 2019, 9: 1.
2.   中國結直腸癌診療規範（2017版）
3.   Robert P. Jonesa,b Norihiro Kokudoc Gunnar Folprechtd,et al. Colorectal Liver Metastases: A Critical Review of State of the Art [J]. Liver Cancer, 2017;6:66–71.
4.   Kazazi-Hyseni F, Beijnen JH, Schellens JH. Bevacizumab. Oncologist. 2010;15(8):819‐825.